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* 8月20日，Moderna的CEO 斯蒂芬·班塞尔坐在CNBC的圆桌前，不苟言笑的紧绷的脸此刻带着微笑，对着电视镜头，他说：“这是对于医学的重要时刻，也是对于患者的重要时刻。” 几分钟间，Moderna的实时股票增幅继续上涨了3个点，当然现在我们已经知道，这个数字在当天最终落到了令人惊叹的177%。一切的源头，来自于Moderna与默沙东共同发布的一则关于III期临床试验的成功消息。 预定的中期分析中，Moderna的肿瘤疫苗Intismeran Autogene与抗PD-1帕博利珠单抗的联用疗法在在1137例既往未接受过全身治疗、已完全切除的IIB-IV黑色素瘤患者中达到了预定终点：相比单用帕博利珠单抗，能有效延缓肿瘤复发和远处转移。 对于黑色素瘤，这是首个在术后辅助治疗环境中，证实相比标准治疗更卓越的III期结果；而在更广泛意义上，这代表基于mRNA的个体化新抗原疗法（INT）的历史上的首次III期突破。 但当媒体宣称“癌症将要被攻克”，在大众狂热而激动的时刻，还是要冷静的审视一下这个命题。在可见的未来里，肿瘤疫苗真的能够攻克肿瘤？如果治疗可行，那是否对于我们大多数人来说，价格能否承受？ 或许使用场景受限  虽然叫做疫苗，但Intismeran并非是针对病毒的预防性疫苗，而是面对已切除手术的肿瘤患者的进行主动免疫的治疗性疫苗。 目前的主流探索方向之一，是将INT与免疫检查点抑制剂联用，以达到更好的肿瘤免疫的效果。在Intismeran和帕博利珠单抗的组合中，前者负责“加油门”，后者负责“去刹车”。 Intismeran可诱导并扩增肿瘤特异性T细胞；帕博利珠单抗则通过阻断PD-1介导的免疫抑制，预防或逆转T细胞耗竭。两者协同作用，有助于随时间推移对肿瘤进行更有效的治疗。 今年ASCO大会上，Moderna公布了在这对组合在切除黑色素瘤患者中的II期研究的5年数据更新。 与单用帕博利珠单抗相比，Intismeran与帕博利珠单抗联用可使复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低59%，且总体生存期呈现改善趋势。 Morgan Stanley提及一般肿瘤试验成功的初次经验数值为35-45%的风险降低水平。显然，小样本的II期数据稳稳着陆。但当扩展到上千人的大型随机III期研究中，这份优势是否能复现，如今已经有了答案。 然而对于RFS/DMFS的具体HR和P值究竟多少，或会在年底的ESMO大会展示。但无论如何，Moderna已经将Intismeran的新药上市提上日程，预计将于明年9月提交上市申请。 市场容易犯的错误是，将一种瘤种的成功推导到其他肿瘤类型上，并将其进一步定义为潜在的可增长区间。我们需要问，在黑色素瘤上的成功是否可迁移到其他肿瘤上？ Moderna选择的试验环境很巧妙。 一是肿瘤的选择。 Moderna对于Intismeran的瘤种选择包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌和肾细胞癌。它们均是传统定义上的“热肿瘤”，意味着在肿瘤微环境中，有大量浸润的T细胞，较高的肿瘤突变负荷（代表着含有数百至数千种潜在的新抗原），因此对免疫治疗更为敏感。 相比之下，诸如胰腺癌、前列腺癌等是典型的冷肿瘤，它们的肿瘤突变负荷较低，T细胞浸润不足、免疫抑制因子富集，因此对免疫疗法的应答较差。这恰恰是INT能否泛瘤种应用的关键所在。 国内一些个性化肿瘤的早期探索中，在胰腺癌等冷肿瘤中有展现初步的疗效信号。但究竟这种疗法能否真正在冷肿瘤中获益，获益有多大？目前来说还是未知数。 二是治疗场景的选择。 Intismeran的适应症主要集中在手术切除肿瘤的辅助治疗、晚期转移性肿瘤的维持治疗。这种环境的最大特点是，肿瘤负荷已经被大幅度降低。这很重要，因为大量肿瘤会产生更强的免疫抑制，使得诱导出的T细胞更容易被耗竭、失活，降低肿瘤疫苗的效果。 当通过手术，或者一线药物有效控制肿瘤后给予INT。肿瘤疫苗可以更有效的刺激抗原特异性T细胞，从而清除残留微小残留病灶，并且这种序贯治疗还充分利用了疫苗建立强大免疫记忆的能力，提供了一种长期监测的机制，显著降低了肿瘤复发风险并改善整体疗效。 关于能否扩展到任何线的肿瘤治疗，是一个有待探索的方向。但客观来说，iNT+PD-1在不同治疗线的治疗难度并不一样，比如在晚期一线，需要控制较大肿瘤负荷，在更后线阶段，患者免疫力更差的情况下，疗效也会受到限制。 可行，但可及吗？ Moderna在CNBC上说，INT会比CAR-T便宜。凭借本土的生产优势，我国的CAR-T疗法远低于美国市场定价，尽管如此，也在百万级别。 2024年ISPOR经济学分析，对Intismeran进行了成本效果分析，在模型中，认为Intismeran有相对于帕博利珠单抗标价的14%和20%的价格溢价空间。 在INTerpath-001试验设计中，Intismeran最多用9剂；帕博利珠单抗200mg最多用18剂。依照上述定价逻辑，国内帕博利珠单抗100mg单剂约1.8万元，国内版本的“Intismeran”将会超40万元，整个联合疗法合计下来，本土最便宜的可能费用情况是至少百万元起。 Morgan Stanley则是根据近期获批的肿瘤治疗药物的定价情况，将美国市场上Intismeran的每患者净价，即从一个患者身上实际获得的药品收入上调到40万美元。 以上并非是官方的商业定价，只是均于现状的推算。明确的是，单例患者所承担的联合疗法的费用很高，为大规模推广或实现成本回收提出了挑战。 如果没有长期疗效的真实世界证据，支付方可能不愿承担这些费用。此外，由于Intismeran的给药必须与PD-1抑制剂的给药协调，患者的出行安排，以及复查等对于患者来说，也是具有经济成本损耗的。 很有意思的是，对于Intismeran的未来收入，Moderna的乐观程度远超过了华尔街分析师的一致性预期。在Morgan Stanley的报告中，2030年两方的预计销售口径相差了141%，而到了2035年，这个差值甚至拉到了312%。 贵并不是唯一的问题 Moderna真正要证明的，不只是“肿瘤疫苗有效”，而是“千人千方”能不能成为一种可以规模化交付的药品商业模式。 从肿瘤取样、测序、HLA分析、新抗原筛选，到设计疫苗、生产、质控，再回到患者身上，中间需要一个高度个体化的供应链。 疫情之前，Moderna就在思考这个问题：如何快速、低成本的为每一个患者生产一支不同的mRNA肿瘤疫苗？这是一个非常难的问题，它对商业化生产提出了很大的挑战。 mRNA技术有其自己特性。它的生产是无需细胞参与的酶促反应，仅DNA模板、反应酶、核苷酸原料即可在反应容器中将其转录出来。这样高度模块化的生产，使得生产不同的mRNA产品仅更换序列即可实现不同效果，并不需要更换工艺。 那么核心的问题其实归结于如何快速定制配方。前面我们提及到AI算法从大量突变信息中筛选潜在有效新抗原，Moderna通过自研的模型，将测序所获得的高度个体化的肿瘤信息，转变为有限的新抗原组合。这也代表着，不同公司采用的模型不同，最终设计的模板可能也会有所区别。 下一步，继续全自动化。位于马萨诸塞州马尔伯勒的工厂是专门为Moderna的个体化新抗原疗法intismeran而建造的，这里有先进的自动化和机器人技术，可服务上千患者的生产，目前正在扩建以增加额外一条生产线。该工厂已于去年9月开始临床批次供应。 专有算法自动为每位患者设计intismeran，与自动化生产工艺相结合，生产一款个性化的mRNA肿瘤疫苗到患者手里，只需6周。这为大规模商业化的可能提供了支撑。 国内的进展 我们必须承认，Intismeran迈出了伟大的一步。国内传统药企，也在拥抱个性化mRNA肿瘤疫苗的浪潮。 恒瑞医药的子公司瑞宏迪医药的核心管线RGL-270，是国内首个获批IND的个性化mRNA肿瘤，采用LNP递送，通过AI精准筛选患者特有的肿瘤新抗原表位。 目前已开展胰腺癌、术后高复发风险实体瘤、晚期实体瘤及非小细胞肺癌等研究，尤其今年刚刚启动了与PD-L1单抗阿得贝利联用辅助治疗非小细胞肺癌的II期试验。 在今年ASCO大会上，复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授团队公布了RGL-270联合阿得贝利单抗序贯化疗在胰腺癌术后患者中的IIT研究数据。胰腺癌是公认的“癌症之王”，超半数患者术后1年内复发。更关键的是，它属于免疫治疗响应最差的"冷肿瘤"。 这项研究入组了16位患者，经过18个月的随访，所有患者均未出现肿瘤复发，且100%出现免疫应答。且未出现治疗相关严重不良事件或剂量限制性毒性。 当然这项研究无法与上千人的大III期试验相比，证据等级存在明显差异，但在胰腺癌的初步人体数据读出，还是让人颇感希望。 恒瑞的mRNA布局也已由研发端向生产端延伸。广东恒瑞正在广州建设mRNA创新药研发和产业化项目，投资约1.3 亿元进行工厂扩建，建设mRNA药物研发生产基地，其中个性化车间将用于生产定制mRNA药物。 立康生命的LK101，也属于国内进度前列的个性化肿瘤疫苗。区别于上述的mRNA-LNP疫苗，它是mRNA-DC疫苗——同样需要AI筛选新抗原，mRNA编码抗原的过程，只是最后是将mRNA转染进树突状细胞（DC）制成疫苗。 在LK101用于晚期肺癌一线治疗的IIT研究中，随访时间最长的1例患者已超过20个月未发生疾病进展。该研究成果将在2026年ESMO大会上进行口头报告。在今年，立康生命启动了LK101+PD-1替雷利珠单抗在晚期肺癌的II期试验。 其他个性化mRNA肿瘤疫苗，诸如云顶新耀的EVM16，纽安津生物的R01，新合生物的XH001，也处于临床早期阶段。他们均拥有自研的AI算法平台。到此，我们也能深刻看到，在个性化肿瘤疫苗的开发中，AI是深度嵌入的。 长期来看，AI模型公司与药企将形成紧密合作趋势。人体精密而复杂，体外免疫原性不代表体内临床免疫原性。临床数据目前仅能由药企获得，长远来看，未来双方的绑定程度将会持续加深，而对于有自研算法平台的公司，将会获得独特的竞争力。 希望在孕育。希望在可见的未来，能看到个性化的肿瘤疫苗在泛瘤中创造更进一步的变革。 参考资料： sec. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1682852/000168285226000033/mrna-20251231.htm ISPOR经济学分析: https://www.ispor.org/docs/default-source/euro2024/isporeurope24vanhestee354cancer-vaccines143138-pdf.pdf?sfvrsn=efc47cb9_0&utm_source=chatgpt.com

来源：上海证券报宁德时代发布第三代神行超充电池及天恒钠电储能系统，中微公司刻蚀设备布局向纵深拓展，百济神州泽布替尼全球收入持续增长……2026年上半年，一批A股产业龙头持续以研发“活水”浇灌创新土壤，研发投入加速转化为企业的业绩增长，多家企业在AI算力、新能源、创新药等硬科技赛道交出亮眼答卷。据上海证券报记者不完全统计，截至8月30日，5500余家A股上市公司披露上半年研发投入情况，合计研发投入超过8100亿元，同比增长超过7%。从研发规模看，1200余家公司研发投入超过1亿元，900多家公司研发投入占营业收入比例(简称“研发强度”)超过10%。从研发投入增幅看，超过2800家公司研发投入实现同比增长，占比五成以上，其中逾1200家公司研发投入增幅超过20%。硬科技赛道研发动能强分行业来看，AI、新能源、生物医药三大领域，成为上半年A股公司投入研发资金的“高地”。业内多家公司凭借高强度的研发投入与扎实的研发体系，构筑起坚实的技术壁垒。在人工智能赛道，算力基础设施与国产芯片成为研发兑现的主线。海光信息上半年研发投入26.52亿元，同比增长55.05%，研发强度达29.15%。目前，公司研发技术人员超3000人，占员工总数超八成；累计获得知识产权2099项，其中发明专利1204项。公司上半年CPU+DCU双芯布局持续深化，DCU产品已全面适配国内外主流大模型，在数百个应用场景落地。海光信息表示，随着国产高端芯片市场需求持续攀升，公司持续加码研发投入、迭代优化产品性能，推动高端处理器产品市场版图扩展。上半年实现营业收入90.99亿元，同比增长66.52%；归母净利润17.98亿元，同比增长49.69%。在新能源领域，链主企业以研发巩固行业话语权。天合光能上半年研发投入达21.11亿元，同比增长13.44%。上半年，公司新增专利419件，并围绕TOPCon 3.0与THBC推进技术攻关。其中，TOPCon 3.0聚焦双面发电及集中式电站市场，夯实电站首选定位；自研THBC电池在210R大面积电池上突破28.0%效率瓶颈。创新药企业研发强度持续领跑。百济神州上半年研发投入约79.53亿元，同比增长9.27%，研发强度约35.79%；恒瑞医药研发投入46.05亿元，同比增长18.96%，上半年共有7项创新成果获批，另有9项上市申请获NMPA受理、17项临床推进至Ⅲ期、22项临床推进至Ⅱ期；复星医药研发投入32.47亿元，同比增长25.66%，其中创新药相关投入26.50亿元，同比增长48.38%。研发“活水”浇灌业绩增长持续加码的研发投入，正通过新产品、新技术、新专利加速落地，转化为上市公司的业绩增长动能。2026年上半年，宁德时代将技术迭代直接转化为收入增长。公司上半年研发投入113.77亿元，同比增长12.70%。报告期内，公司发布了第三代神行超充电池、第三代麒麟电池、麒麟凝聚态电池、第二代骁遥超级增·混电池及钠新电池等成果。在创新产品矩阵支撑下，公司上半年动力电池系统收入1921.25亿元、同比增长46.02%；储能电池收入同比增长87.54%，出货量连续五年位居全球第一。宁德时代表示，公司基于创新基因和行业洞察，在技术研发、产品创新、极限制造等方面的竞争优势进一步提升，实现业务稳健增长。上半年，公司实现营业收入2769.17亿元、同比增长54.80%；归母净利润432.84亿元，同比增长41.98%。再看中国中车，公司上半年研发投入77.70亿元，同比增长14.62%。中国中车表示，公司上半年加快推进科技创新与产业创新融合，推动CR450动车组、时速600公里磁浮列车、系列化城轨/市域列车、川藏铁路装备等重大装备研制，实现归母净利润79.91亿元，同比增长10.28%。多家A股公司上半年实现研发投入与业绩双增长。立讯精密上半年研发投入65.73亿元，同比增长43.09%；实现归母净利润78.43亿元，同比增长18.04%。中微公司上半年研发投入20.41亿元，同比增长36.86%；实现归母净利润28.25亿元，同比大增300.22%。华勤技术上半年研发投入35.57亿元，同比增长20%；实现归母净利润30亿元，同比增长58.80%。研发“种子”静待开花结果加码研发不仅驱动当期业绩增长，更让市场看见上市公司以创新谋未来的潜力。不少公司在半年报中透露研发计划、在研产品与技术储备，为未来发展积蓄力量。以立讯精密为例，公司在2026年半年报中表示，其近三年已累计研发投入达281.73亿元，拥有专利9367件。随着消费电子核心客户新品及ODM/JDM项目导入，通信与数据中心领域高速电连接、光连接、热管理和电源管理等重点项目量产落地，公司前期的战略投入有望在2026年下半年逐步转化为增量动能。恒瑞医药在半年报中明确，坚持科技创新与国际化双轮驱动发展战略。2026年，公司多款主力产品迎来适应症拓展，其中：瑞康曲妥珠单抗针对HER2阳性二线乳腺癌、达尔西利针对乳腺癌辅助治疗、阿得贝利单抗针对非小细胞肺癌围术期治疗等新适应症，已于上半年获批，目标患者群体显著扩容；海曲泊帕的化疗所致血小板减少症适应症预计于下半年获批，进一步拓宽其临床应用范围。长城汽车半年报显示，下半年，公司多款产品将在技术加持下，有望迎来迭代升级。据透露，哈弗品牌方面，H6、大狗、猛龙系列将完成产品迭代，推出HEV版本，进一步补齐产品矩阵；魏牌将依托归元S平台、800V高压、全栈自研智驾三大核心技术，推出V8X等新车；欧拉将投放欧拉7、欧拉5系列等全新车型，依托新品投放与存量车型升级提升全球销量。 发布于：广东