Tisagenlecleucel

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良，并使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样，CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程，正是在这一系列的演化过程中，CAR-T技术逐渐走向成熟。 这种新的治疗策略的关键之处在于识别靶细胞的被称作嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受体，而且在经过基因修饰后，病人T细胞能够表达这种CAR。在人体临床试验中，科学家们通过一种类似透析的过程提取出病人体内的一些T细胞，然后在实验室对它们进行基因修饰，将编码这种CAR的基因导入，这样这些T细胞就能够表达这种新的受体。这些经过基因修饰的T细胞在实验室进行增殖，随后将它们灌注回病人体内。这些T细胞利用它们表达的CAR受体结合到靶细胞表面上的分子，而这种结合触发一种内部信号产生，接着这种内部信号如此强效地激活这些T细胞以至于它们快速地摧毁靶细胞。 近年来，CAR-T免疫疗法除了被用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，经改进后，也被用来治疗实体瘤、自身免疫疾病、HIV感染和心脏病等疾病，具有更广阔的应用空间。基于此，针对CAR-T 细胞疗法取得的最新进展，小编进行一番盘点！ 1.NEJM：CAR-T细胞疗法打破生育困局！自身免疫病女性成功妊娠，新生儿健康无忧 DOI: 10.1056/nejmc2607737 自身免疫病主要影响年轻女性，并常常干扰她们组建家庭的计划。患有自身免疫病的女性怀孕面临多重风险。 首先，疾病活动可能影响肾脏、心脏和肺等器官的功能，给母体和胎儿带来风险。其次，许多免疫抑制药物在孕期不安全，患者必须停药。此外，狼疮等自身免疫病在孕期常常加重，对母婴生命安全构成高风险。 CD19 CAR-T细胞疗法通过靶向清除致病性B细胞，使许多患者获得长期疾病缓解。治疗后，患者不再需要免疫抑制药物，重获生活质量。 在一项由Georg Schett博士领导、涉及德国、瑞士、法国、比利时和美国研究团队的研究中，研究人员证明CAR-T细胞疗法可帮助自身免疫病女性正常妊娠并产下健康婴儿。该研究发表于《New England Journal of Medicine》。 研究人员首次系统分析了重症自身免疫病患者在CAR-T治疗后的妊娠情况。共记录了年轻女性自身免疫病患者的14次妊娠和8次分娩。所有妊娠均未报告并发症，所有婴儿均健康出生，且免疫系统发育与年龄相符。 这项研究的另一发现是，尽管患者已停用免疫抑制药物，妊娠期间自身免疫病并未复发。这种由治愈或至少慢性病缓解带来的自由，以及治疗的完全终止，支持了年轻女性生育和组建家庭的决定。成功的CAR-T细胞疗法可为自身免疫病女性提供长期的健康和自主生活。 2.Blood：五年“持久战”告捷！CAR-T细胞疗法liso-cel为复发大B细胞淋巴瘤患者带来治愈希望 DOI: 10.1182/blood.2025032270 根据一项发表于 Blood 期刊的大型临床试验最新五年结果，一种前沿免疫疗法可能延长最具侵袭性血癌患者的生存期。该临床试验评估了lisocabtagene maraleucel（liso-cel）——一种嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，在复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中的疗效。这类患者历来治疗选择有限，在标准疗法失败后预后极差。 在接受治疗并纳入评估的257例患者中，研究人员观察到中位总生存期为27.5个月，五年总生存率估计为38%。疾病特异性生存期（排除非淋巴瘤相关死亡）中位数为67.8个月，五年率为52%。 在治疗反应良好、足以进入长期随访研究的患者中，五年总生存率达到78%，疾病特异性生存率更攀升至92%。 3.Cell子刊：CAR-T联手靶向放疗“双剑合璧”，神经母细胞瘤完全缓解率飙升80% DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102884 匹兹堡大学、UPMC希尔曼癌症中心和国家癌症研究所的研究人员报告，将CAR-T细胞免疫疗法与一种靶向放射性药物联合使用，在神经母细胞瘤的临床前模型中显著提高了肿瘤消退效果。神经母细胞瘤是一种罕见的侵袭性癌症，通常发生在脑外神经组织，主要影响儿童。该研究成果发表于 Cell Reports Medicine。 与单纯放疗相比，联合CAR-T使肿瘤缩小率和完全缓解率提高了80%，提示这一联合治疗策略有望在未来改善癌症治疗结局。 “在这项研究中，我们使用了已在国家癌症研究所针对复发性神经母细胞瘤儿童进行临床试验的CAR-T细胞疗法，”该研究资深作者、UPMC希尔曼癌症中心放射肿瘤科放射性药物疗法主任Ravi Patel医学/哲学博士说。 “然而，当前细胞疗法在神经母细胞瘤等实体瘤中的疗效有限。我们的结果可能为提高CAR-T疗法在实体瘤中的治疗效果提供一条新途径。” 4.JEM：从抗癌 CAR-T 跨界治哮喘！改造“免疫刹车细胞”一针长效缓解花粉过敏 DOI: 10.1084/jem.20252201 当下 CAR-T 细胞疗法是生物医药领域顶流热点，这类经基因编辑、搭载人工受体蛋白的免疫细胞早已在临床上用于白血病等恶性肿瘤，靠精准靶向杀伤癌细胞实现长效控癌。 而在《Journal of Experimental Medicine》最新发表的临床前研究里，瑞士洛桑大学的科研团队跳出抗癌赛道，把这套细胞改造思路反向利用，给负责平息炎症的免疫抑制细胞装上专属识别受体，精准按住免疫系统对花粉过敏原的过激反应，在小鼠模型里同时实现哮喘的治疗与预防，这套技术未来还有望覆盖食物、尘螨等各类过敏性疾病，为千万难治性过敏患者开辟全新治愈路径。 现阶段已有多项临床试验验证 Tregs 的治疗潜力，但天然多克隆 Tregs 存在致命短板：不具备抗原特异性，无法精准定位过敏发生部位，整体抑制效果十分有限。为突破这一瓶颈，Muller 团队借鉴 CAR-T 细胞的基因编辑逻辑，尝试给 Tregs 定制靶向特定过敏原的人工受体，让 “免疫刹车” 只在接触过敏原时精准启动，不干扰人体正常抗感染免疫。 研究团队选定欧洲高发过敏原桦树花粉主要致敏蛋白Bet v 1作为靶向目标，欧洲 8%~16% 人群会对桦树花粉致敏，且桦树过敏原会和榛树、苹果树、桃树等多种植物过敏原发生交叉过敏，大幅加重患者过敏负担。 研究人员先从桦树过敏患者外周血中分离特异性 B 细胞，筛选出 4 株全新高亲和力抗Bet v 1单克隆抗体，解析抗体识别的抗原表位后，截取抗体识别抗原的单链可变片段（scFv），串联CD28铰链区、跨膜区、胞内共刺激结构域与CD3ζ信号传导结构域，搭建出全新人工受体——嵌合过敏原受体（简称 CAlleR），再通过慢病毒载体将编码 CAlleR 的基因导入原代人源、鼠源 Treg 细胞，得到 CAlleR 改造型 Tregs。 团队先开展体外细胞实验验证这套改造细胞的工作逻辑，这里也发现了一项颠覆传统 CAR-T 认知的全新活化机制：游离的可溶性Bet v 1单体过敏原无法单独激活 CAlleR 信号通路，只有同时搭配识别Bet v 1不同表位、不与 CAlleR 竞争结合位点的非竞争性抗体，才能稳定游离过敏原、完成受体交联，进而充分激活 CAlleR Tregs。这一活化过程完全依赖抗原提呈细胞表面的 Fcγ 受体（FcγR），抗原 - 抗体复合物结合树突状细胞的 FcγR 后，完成可溶性过敏原的交叉提呈，触发 Treg 细胞上调OX40、4-1BB活化标志物，大幅提升对过敏效应 T 细胞的抑制能力。对比普通未改造的多克隆 Tregs，CAlleR 8 亚型 Tregs 展现出最强活化水平与抑制功能，因此成为后续体内动物实验的核心候选。 5.Cell论文“精准拆弹”：PD-1 CAR-T细胞靶向清除致病T细胞，重塑多发性硬化免疫微环境 DOI: 10.1016/j.cell.2026.06.036 多发性硬化是一种中枢神经系统慢性自身免疫性脱髓鞘疾病，主要影响青壮年。传统认为其由自身反应性T细胞攻击髓鞘所致，但近年来B细胞及其分泌的抗体在疾病进展中的作用日益受到重视。B细胞耗竭疗法（如抗CD20单抗）的疗效证实了B细胞的重要性，但部分患者对治疗无应答或复发，提示存在更复杂的T-B细胞协同致病机制。 B细胞耗竭疗法对多发性硬化（MS）有效，但仍有部分患者复发，凸显了更精准干预手段的必要性。为了识别新的治疗靶点，研究人员在一项新的研究中构建了来自非炎症对照、MS患者及其他神经炎症性疾病患者的脑脊液（CSF）、大脑和血液的单细胞RNA测序（scRNA-seq）图谱。他们发现MS患者脑脊液中存在疾病相关的类别转换免疫球蛋白G⁺（IgG⁺）B细胞和浆细胞富集。无偏分析鉴定出一种罕见的、疾病富集的活化T细胞亚群——具有T细胞受体（TCR）限制性、表达PD-1且具有B细胞招募特征的滤泡辅助T样细胞（Tfh-like）。 为了靶向这一群体，研究团队开发了靶向PD-1的嵌合抗原受体（CAR）T细胞，这些细胞能够选择性地清除致病性PD-1⁺ CD4 T细胞，并在局部释放IL-10。这一策略在中枢神经系统（CNS）炎症小鼠模型中减轻了神经炎症，重编程了局部免疫环境，并改善了临床结局。这些发现定义了MS中一个定位于中枢神经系统的适应性免疫回路，并提出可编程的PD-1 CAR T细胞作为干预这一回路的新策略。 PD-1（程序性死亡蛋白1）是T细胞表面抑制性受体，在慢性感染和肿瘤中常作为“耗竭”标志。但是在这项研究中，PD-1⁺ Tfh样细胞并非耗竭，而是活化且具有辅助B细胞分化的功能，它们可能通过驱动致病性自身抗体的产生而加剧MS。 CAR T细胞疗法已在血液肿瘤中取得革命性成功，但将其应用于自身免疫病尚在早期。本研究创新性地将CAR T细胞设计为“双重功能”——既通过PD-1靶向清除致病T细胞，又充当局部IL-10“微型工厂”，在炎症部位释放抗炎细胞因子，实现“清除+保护”的组合效应。 6.Nature和Nature Cancer两篇论文双管齐下：新型CAR-T细胞疗法同时剿灭脑瘤和“帮凶”免疫细胞 DOI: 10.1038/s41586-026-10641-1; DOI: 10.1038/s43018-026-01194-3 麦克马斯特大学的研究人员开发出一种全新的癌症免疫治疗策略，能够同时攻击致命的脑肿瘤以及那些帮助肿瘤生长的免疫细胞。该研究发表于《Nature》，聚焦于胶质母细胞瘤——一种最具侵袭性且最难治的癌症，以及一种名为巨噬细胞的免疫细胞。巨噬细胞通常帮助身体抵御感染，但胶质母细胞瘤可以“劫持”这些细胞，利用它们促进肿瘤生长、抑制免疫攻击并抵抗治疗。 研究人员在癌细胞和这些促肿瘤巨噬细胞上均发现了糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB）。这提供了一个独特的机会，可以设计一种同时靶向肿瘤本身以及维持其生存的免疫微环境的疗法。 通过使用嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），研究团队展示了CAR-T细胞如何识别GPNMB，并在两个战线同时攻击肿瘤。 “我们不应将肿瘤仅仅视为一团癌细胞，而应将胶质母细胞瘤视为一个相互关联的肿瘤-免疫生态系统。”该研究资深作者、麦克马斯特大学外科学教授Sheila Singh说。“我们的方法同时攻击肿瘤和使其得以生存的环境。我们不仅针对癌细胞本身，还清除了那些帮助肿瘤逃避治疗的免疫细胞。” 在多个胶质母细胞瘤临床前模型（包括从人类患者肿瘤中生长的模型）中，该疗法清除了可检测到的肿瘤，并使这些模型获得了长期无病生存。 这项研究建立在早期开发靶向GPNMB的CAR-T疗法的工作基础上，其中包括由卡尔加里大学研究人员牵头的一项针对转移性肉瘤（一种起源于结缔组织的癌症）的首个人体临床试验。 该试验的详细结果同期发表于《Nature Cancer》。两项研究共同突出了GPNMB作为跨癌种有前景靶点的潜力，并为将该策略转化给患者奠定了基础。 “CAR-T细胞疗法在一些血癌中已显示有效，但将这一成功转化到脑肿瘤一直很困难。”共同第一作者、麦克马斯特大学MD/PhD候选人Shan Grewal说。“大多数方法仅专注于杀死癌细胞。我们的工作提示，我们可能还需要瓦解帮助肿瘤生存的免疫支持系统。” 研究人员强调，该疗法在进入临床试验之前还需要更多工作。伦敦国王学院、西北大学、卡尔加里大学、多伦多大学和多伦多病童医院的研究人员参与了该合作。 7.NEJM论文10年随访数据力证：CAR-T细胞疗法可治愈部分淋巴瘤患者，复发风险5.4年后归 DOI: 10.1056/nejmoa2518035 根据宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心和佩雷尔曼医学院研究人员发表于《New England Journal of Medicine》的长期随访数据，在接受单次输注tisagenlecleucel（由Carl June医学博士开发的CAR-T细胞疗法，也是首个获FDA批准此类疗法）后，中位随访10年时，超过三分之一的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者和近一半的滤泡性淋巴瘤患者仍然存活且无淋巴瘤复发。 该分析纳入了在宾大医学艾布拉姆森癌症中心开展的II期临床试验中的38例患者（包括24例弥漫性大B细胞淋巴瘤和14例滤泡性淋巴瘤），结果显示，5.4年后无患者出现复发，且大多数复发发生在CAR-T输注后的第一年内，这支持了以下假设：对CAR-T细胞疗法产生长期应答的患者可能已被治愈。 “作为肿瘤科医生，我们非常谨慎地使用‘治愈’这个词，但我越来越确信CAR-T细胞疗法有潜力治愈相当数量的B细胞淋巴瘤患者。”资深作者Stephen J. Schuster医学博士说。他是Robert and Margarita Louis-Dreyfus慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤临床护理与研究讲席教授，也是宾大淋巴瘤项目主任。 “与此同时，我们的工作远未完成。这种疗法目前并非对所有人都有效，我们致力于理解其原因，以便持续改进下一代CAR-T疗法。” 应答时间更长的患者似乎在治疗后的头两年内血液中CAR-T细胞水平更高，这一发现与其他癌种中CAR-T疗法持久应答的报告一致。CAR-T细胞的持久性似乎比早期峰值扩增更为重要。 8.JEM论文利用导管直递CAR-T细胞：精准打击膀胱癌，保膀胱治疗迎来新希望 DOI: 10.1084/jem.20250699 威尔·康奈尔医学院、西达赛奈医疗中心和罗斯威尔帕克综合癌症中心的研究人员开发出基因工程改造的CAR-T细胞，能够特异性靶向并杀死膀胱癌细胞。该研究发表于《Journal of Experimental Medicine》，证明通过导管直接将CAR-T细胞递送至膀胱内，可有效控制小鼠体内的膀胱肿瘤，为人类采用类似疗法带来了希望。 CAR-T细胞，即经过基因工程改造、表达人工受体蛋白以特异性靶向癌细胞的免疫细胞——已成功用于治疗多种血癌。但它们在实体瘤中的疗效迄今有限，原因包括肿瘤浸润不良和脱靶毒性等挑战。 Abrahimi团队试图通过制备对膀胱癌细胞具有高度特异性的CAR-T细胞，然后通过导管（即膀胱内灌注）将其直接递送到膀胱中来克服这些问题。 研究人员生成了能够识别名为MUC16蛋白的CAR-T细胞。该蛋白在许多膀胱癌细胞表面高表达（包括对现有疗法耐药的类型），但在正常膀胱细胞和其他健康组织中基本不表达。这些CAR-T细胞能够在实验室中杀死由患者来源的膀胱癌细胞培养出的MUC16阳性肿瘤。 团队随后测试了这些CAR-T细胞控制植入小鼠膀胱中的人膀胱癌细胞生长的能力。静脉给药时，CAR-T细胞无效。然而，当通过膀胱内递送时，它们减少了肿瘤生长并延长了生存期。 当直接注入膀胱时，CAR-T细胞无法扩散到身体其他部位，从而最大程度降低了其他组织发生副作用的风险。 “实体瘤的工程化T细胞开发一直具有挑战性，部分原因是潜在靶抗原在正常组织中也有表达。”Wolchok说。“使用区域性递送系统使我们能够克服这一障碍，并有望离CAR和转基因T细胞在常见实体瘤（如膀胱癌）中的更广泛应用更近一步。” 9.JCI Insight：可穿戴设备提前7小时预警CAR-T“炎症风暴”，多发性骨髓瘤治疗安全升级 DOI: 10.1172/jci.insight.203988 西奈山伊坎医学院的研究人员发现，可穿戴设备可能帮助临床医生比标准医院监测提前数小时检测到细胞因子释放综合征（CRS）——这是CAR-T细胞疗法一种常见且可能严重的副作用——尤其是在多发性骨髓瘤（一种起源于骨髓浆细胞的血液癌症）患者中。 该研究发表于《JCI Insight》，提示可穿戴技术有望提升CAR-T疗法的安全性、扩大治疗可及性，并减少对长期住院的依赖。 CAR-T疗法是复发或难治性多发性骨髓瘤（一种治疗难度较大的血液癌症）的有效治疗手段。在多发性骨髓瘤中，异常的浆细胞不受控制地增殖，挤占健康血细胞并产生功能异常的蛋白质，从而导致骨痛、肾损伤、频繁感染和疲劳等症状。 该疗法通过改造患者自身的免疫细胞来攻击癌细胞。然而，接受CAR-T治疗的患者面临CRS风险——一种炎症反应，可引起发热、低血压、呼吸困难及其他严重并发症。它属于“细胞因子风暴”范畴，常见于CAR-T等免疫治疗。正因如此，许多患者在治疗后需要住院或接受密切监测，以确保并发症能被及时发现和处理。 在这项初步研究中，西奈山研究人员评估了可穿戴传感器能否持续监测患者的早期CRS迹象，并比标准护理评估更早发现问题。 “我们的研究表明，可穿戴体温监测可能为患者开始出现细胞因子释放综合征提供早期预警信号。”该研究资深通讯作者、西奈山伊坎医学院医学（血液学与肿瘤内科学）教授Samir Parekh医学博士说。“如果能在更大规模研究中得到验证，这一方法可通过支持更安全的门诊治疗模式、减少住院时间，帮助扩大CAR-T疗法的可及性。” 这项前瞻性研究纳入了在西奈山医院接受CAR-T治疗的多发性骨髓瘤患者共30例。研究人员使用可穿戴设备持续监测患者的皮肤和腋下温度、心率、血氧水平、呼吸频率和活动量。同时采集血样，以研究被称为细胞因子的炎症蛋白——这些蛋白与CRS相关。 10.Science子刊精准清除癌症干细胞：新型CAR-T疗法为骨髓增殖性肿瘤带来根治希望 DOI: 10.1126/scitranslmed.adz3553 根据伦敦大学学院（UCL）和牛津大学研究人员牵头的一项新研究，一种新型CAR-T细胞疗法被设计用来精准发现并摧毁驱动一组血液癌症（称为骨髓增殖性肿瘤，MPNs）的癌症干细胞，同时不伤害健康的血细胞。 MPNs是一种慢性血液癌症，起源于血干细胞DNA中发生的突变。随着时间推移，部分患者会进展为骨髓纤维化——一种以骨髓瘢痕化和贫血为特征的严重疾病。约五分之一的病例会转化为急性白血病样阶段，届时患者的生存期可能仅以月计算。对大多数患者而言，目前尚无根治性治疗手段。 CAR-T细胞疗法通过重新编程患者自身的免疫细胞，使其靶向体内的特定细胞，已在其他血液癌症中取得治疗成功。在这项发表于《Science Translational Medicine》的研究中，工程化细胞被设计用于识别一种存在于约三分之一MPN患者中的突变——CALR突变。 利用患者样本、在实验室中重建人骨髓的模型以及小鼠实验，CAR-T细胞显示出能够精准杀死携带CALR突变的癌细胞，而不伤害其他血细胞。 一项I期临床试验正在UCLH（UCL附属医院）进行规划，目标是在未来一到两年内启动，具体取决于资金和监管审批。 第一作者Alex Rampotas博士（UCL癌症研究所）说：“MPNs可能具有毁灭性，尤其是当它们进展为骨髓纤维化后。现有药物通常无法清除驱动疾病的癌症干细胞。这项方法的令人兴奋之处在于其精准性：CALR突变在这些细胞表面产生一种异常蛋白，为我们提供了一个明确的靶点。”（生物谷Bioon.com）

2026 年 9 月 1 日 医麦客新闻 eMedClub News 2026年8月31日，诺华（Novartis）与百时美施贵宝（BMS）几乎同时宣布暂停各自CAR-T疗法在自身免疫疾病领域的临床试验。诺华因3例免疫效应细胞相关噬血细胞综合征（IEC-HS）死亡病例，紧急叫停8项自免及神经系统疾病临床试验；BMS则因常规监测中发现“短暂且可逆的炎症事件”，出于充分审慎主动暂停患者入组。 消息一出，市场震动。自免CAR-T曾被寄予“免疫重置”的厚望，被视为继肿瘤之后细胞疗法的下一个千亿蓝海。如今两大巨头同日踩下刹车，这是否意味着自免CAR-T的终点？ 答案是否定的。这更可能是一个新的起点：一次让行业从狂热回归理性、从粗放走向精细的起点。 一、发生了什么？一次审慎的“安全停靠” 诺华暂停的试验波及范围极广，涵盖系统性红斑狼疮/狼疮性肾炎、系统性硬化症、ANCA相关性血管炎、特发性炎性肌病等4项II期研究，以及类风湿关节炎、干燥综合征、全身型重症肌无力、复发型多发性硬化、非活动性进展型多发性硬化等4项I/II期研究。BMS则暂停了zola-cel在系统性红斑狼疮（II期）和系统性硬化症（III期）中的患者入组。 两家公司均明确表示：暂停是暂时的，目的是对临床和安全性数据进行更全面的审查。诺华强调，rap-cel在肿瘤领域的I/II期研究“不受此次暂停影响”；BMS则表示“目标是最快完成评估并恢复入组”。 在创新药研发中，因安全信号而暂停入组、审查数据，是极其常规的流程。这不是行业独有的现象，而是FDA和各大药企对患者生命负责的既定程序。与其说这是一次“挫折”，不如说是一次必要的“安全体检”。 二、为什么会发生？科学视角的深度解读 此次事件的核心不良反应是IEC-HS，一种以IFN-γ驱动为特征的严重过度炎症综合征。 机制层面：IEC-HS的核心是T细胞与巨噬细胞之间的正向反馈循环——CAR-T细胞持续激活→释放IFN-γ→驱动巨噬细胞活化和增殖→巨噬细胞释放更多炎症因子→进一步激活T细胞。与CAR-T疗法中常见的细胞因子释放综合征（CRS）不同，IEC-HS呈现迟发性特征（常在CRS消退后10-14天出现），对IL-6受体拮抗剂（如托珠单抗）反应较差。 平台因素：值得注意的是，rap-cel与zola-cel均采用快速制造平台——诺华的T-Charge平台和BMS的NEXT T平台。William Blair分析师指出，快速制造可能是导致细胞扩增增强、进而引发报道中毒性的原因。快速平台产出的CAR-T细胞“干性”更强、扩增潜能更大，在肿瘤患者中这或许是优势，但在自身免疫病患者身上，过度的免疫激活可能带来截然不同的风险收益比。 疾病背景差异：自身免疫病患者面临的并非即刻的死亡威胁，而是慢性、进行性的功能损害，他们对治疗风险的容忍度与肿瘤患者有着本质区别。诺华明确表示rap-cel在肿瘤领域的开发不受影响，恰恰说明同样的产品、同样的平台，在不同疾病背景下，风险容忍度截然不同。 三、这不是孤例：IEC-HS是可识别、可管理的 IEC-HS/HLH并非CAR-T疗法的"专利"。回顾医药研发史，这一不良反应横跨多种治疗模态（病毒感染、抗体药、干扰素等），提示其本质是免疫系统过度激活的共性风险。同时，IEC-HS也并非CAR-T疗法的新发现。在多款已上市的CAR-T产品中，IEC-HS均有报道。部分产品的药物说明书中已包含IEC-HS风险的黑框警告。这一不良反应横跨CD19和BCMA两大靶点，覆盖多款主流已上市产品。 更重要的是，医学界对IEC-HS的认知和管理已日趋成熟。2023年，ASTCT（美国移植与细胞治疗学会）提出了分层管理方案： 一线治疗：糖皮质激素（基石）+ 阿那白滞素（IL-1受体拮抗剂，现推荐为一线靶向选项） 二线治疗：芦可替尼（JAK抑制剂） 三线/难治性治疗：依帕伐单抗（IFN-γ阻断剂，靶向IEC-HS核心驱动因子）；重症可考虑依托泊苷 当前共识指南明确指出，不推荐单独使用IL-6抑制剂治疗IEC-HS——这体现了医学界对这一并发症独特机制的认识深化。 从Kymriah到Yescarta、Breyanzi，IEC-HS的每一次暴露，都在推动着更精准的诊断标准、更完善的风险分层和更有效的管理方案的建立。IEC-HS已从“认识不足、治疗困难”走向“可识别、可管理、可治疗”。 四、赛道远未停摆：自免CAR-T的星辰大海 如果说诺华与BMS的暂停是“退”，那么整个行业仍在“进”。 首先，已上市产品的肿瘤根基坚如磐石。 CAR-T疗法在血液肿瘤中的革命性地位早已获得充分验证，全球已有9款产品上市，2026年上半年CAR-T全球销售额已突破30亿美元。诺华的rap-cel在肿瘤领域的开发完全不受影响。 其次，自免CAR-T的临床证据持续积累。 2026年5月12日，Kyverna Therapeutics正式启动miv-cel针对僵人综合征（SPS）的滚动BLA提交，成为全球首个提交上市申请的自免CAR-T，预计2026年第四季度完成全部提交，目标2027年实现商业化上市。Cabaletta Bio的rese-cel计划2027年下半年提交BLA。Cartesian Therapeutics的Descartes-08已处于III期临床阶段。Fate Therapeutics的FT839已获FDA IND批准，即将启动I/II期试验。Imviva Biotech的CTA313已在ASGCT 2026上展示了令人鼓舞的早期缓解数据。 第三，科学界对自免CAR-T的前景保持乐观。 截至2026年7月，ClinicalTrials.gov上注册的自免CAR-T临床试验数量持续增长。早期研究已证实CAR-T在系统性红斑狼疮、炎性肌病、系统性硬化症等多种难治性自免疾病中可实现深度缓解。一项Meta分析显示，70%的患者达到狼疮缓解（DORIS），89%达到低疾病活动度，84%实现无药缓解。51%的风湿科医生对CAR-T在风湿病中的应用数据持“非常 favorable”的看法。 五、结语：起点，而非终点 诺华与BMS的暂停，是CAR-T从肿瘤走向自免征途中的一次审慎停靠，而非航程的终点。 它揭示了一个朴素的科学真理：任何强大的技术，都需要与精细的剂量摸索、精准的患者筛选和完善的风险管理相配合。 快速制造平台的强大生物学活性，需要在自免这一风险容忍度截然不同的领域中找到更优的平衡点。 但暂停从来不是否定。恰恰相反，每一次不良事件的暴露，都在推动着行业从“能不能做”走向“怎么做更安全” 。IEC-HS的管理方案已从空白走向分层共识；自免CAR-T的临床证据已从个案走向大规模注册试验；首个BLA已递交，商业化曙光初现。 CAR-T疗法从实验室走向临床，从血液肿瘤拓展至实体瘤和自身免疫病，每一步都伴随着对安全性与疗效的反复验证。科学的脚步不会因一次安全停靠而停滞，反而会因此走得更稳、更远。 这一次暂停，是起点——是CAR-T在自免领域从野蛮生长走向精细化发展的起点。 声明及版权说明 声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。 点点“分享”、“点赞”和“在看”给我充点儿电吧~